故事里的Sherlock Holmes（約翰尼·李·米勒 Jonny Lee Miller 飾）曾是蘇格蘭場(chǎng)（倫敦警察廳）的顧問(wèn)，因毒癮問(wèn)題被送到紐約康復(fù)中心進(jìn)行強(qiáng)制戒毒。結(jié)束這段不光彩的歷史后在布魯克林安頓下來(lái)。他的父親為他安培了一位陪護(hù)——因酒癮害死病人并失去醫(yī)師執(zhí)照的Joan Watson（劉玉玲 Lucy Liu 飾），來(lái)防止兒子復(fù)發(fā)。紐約警署巡官Gregson（艾丹·奎因 Aidan Quinn 飾）曾與Holmes一起工作過(guò)，對(duì)他的能力印象深刻。當(dāng)知道Holmes來(lái)美國(guó)后邀請(qǐng)他擔(dān)任紐約警署的刑事案件顧問(wèn)。Watson因見(jiàn)識(shí)了他的辦案能力對(duì)他刮目相看，兩人決定合作干一番事業(yè)……